Дослідження ліпосомальних форм нових протипухлинних препаратів на основі хелатів європію методом гасіння флуоресценції п-терфеніла
Анотація
Раніше у ряді робіт було показано, що хелати європію мають виражені цитотоксичні властивості.
Дані сполуки становлять особливий інтерес для біомедичних досліджень та діагностики, оскільки
їхні спектральні характеристики є оптимальними для візуалізації досліджуваних процесів.
Застосування подібних лікарських препаратів у вільній формі обмежено їхньою високою токсичністю та метаболічною нестабільністю. У зв’язку з цим, актуальною стає розробка нових систем доставки таких препаратів. Одним із численних видів систем, які дозволяють підвищити ефективність протипухлинних препаратів, є ліпосоми. Застосування ліпосомальних нанопереносчиків фармакологічних препаратів на сьогодні є предметом багатьох біомедичних і біофізичних досліджень завдяки наступним їхнім перевагам: повній біосумісності, здатності переносити як ліпофільні, так і гідрофільні сполуки, захищаючи їх від хімічної деградації та трансформації, зменшенню токсичності та збільшенню терапевтичного індексу препаратів, тощо. У даній роботі вивчалася взаємодія хелатів європію (у роботі вони позначені як V6 і V8) з ліпідним бішаром модельних мембран. Було виявлено, що інтенсивність флуоресценції локалізованого у мембрані зонда п-терфеніла зменшується при зростанні концентрації препаратів. Аналіз отриманих результатів показав, що флуоресценція п-терфеніла у фосфатидилхолінових ліпосомах гаситься хелатами європію. Були визначені кількісні характеристики гасіння флуоресценції п-терфеніла досліджуваними препаратами.
Завантаження
Посилання
2. Rowat A., Keller D., Ipsen J. Effects of farnesol on the physical properties of DMPC membranes // Biochim. Biophys. Acta. 2005. V. 1713. P. 29-39.
3. Torchilin V.P. Recent advances with liposomes as pharmaceutical carriers // Nat. Rev. Drug Discovery. 2005. V. 4. P. 145-160.
4. Yudintsev A., Trusova V., Gorbenko G., Deligeorgiev T., Vasilev A., Gadjev N. Lipid bilayer interactions of Eu(III) tris-b-diketonato coordination complex // Chem. Phys. Lett. 2008. V. 457. P. 417-420.
5. Momekov G., Deligeorgiev T., Vasilev A., Peneva K., Konstantinov S., Karaivanova M. Evaluation of the cytotoxic and pro-apoptotic activities of Eu(III) complexes with appended DNA intercalators in a panel of human malignant cell lines // Med. Chem. 2006. V. 2. P. 439-445.
6. Mui B., Chow L., Hope M.J. Extrusion technique to generate liposomes of defined size // Meth. Enzymol. 2003. V. 367. P. 3-14.
7. Lakowicz J.R. Principles of Fluorescent Spectroscopy, third ed. Plenum Press, New York. 2006.
8. Lucio M., Ferreira H., Lima F., Jose L., Reis S. Interactions between oxicams and membrane bilayers: an explanation for their different COX selectivity // Med. Chem. 2006. V. 2(5). P. 447-456.
9. Santos N., Prieto M., Castanho M. Quantifying molecular partition into model systems of biomembranes: an emphasis on optical spectroscopic methods // Biochim. Biophys. Acta. 2003. V. 1612. P. 123-135.
10. Lakowicz J., Hogen D., Omann G. Diffusion and partitioning of a pesticide, lindane, into phosphatidylcholine bilayers: a new fluorescence quenching method to study chlorinated hydrocarbo membrane interactions // Biochim. Biophys. Acta. 1977. V. 471. P. 401–411.
11. Meshkova S.B. The dependence of the luminescence intensity of lanthanide complexes with β-diketones on the ligand form // J. Fluoresc. 2000. V. 10(4). P. 333-337.
12. Ferreira H., Lucio M., Castro B., Gameiro P., Lima F., Reis S. Partition and location of nimesulide in EPC liposomes: a spectrophotometric and fluorescence study // Anal. Bioanal. Chem. 2003. V. 377. P. 293-298.
13. Gudasi K., Vidyadhar C., Havanur C., Patil S. Antimicrobial study of newly synthesized lanthanide(III) complexes of 2-[2-hydroxy-3-methoxyphenyl]-3-[2-hydroxy-3-methoxybenzylamino]-1,2-dihydroquinazolin-4(3H)-one // Met.-Based Drugs 2007. V. 2007. P. 1-7.
14. Zhang X., Lei X., Dai H. Synthesis and characterization of light lanthanide complexes with 5-aminosalicylic acid // Synth. React. Inorg. Met.-Org. Chem. 2004. V. 34(6). P. 1123-1134.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).