Динаміка вмісту регуляторів кровотворення в кістковому мозку під впливом екстракту з ембріональних тканин птахів з метою корекції радіаційно-індукованої імунодепресії у мишей

М. С. Погоріла
М. М. Попов
О. А. Романова
О. М. Щербак
А. В. Мартинов

Ключові слова: екстракт з ембріональних тканин птахів, радіаційно-індукована імунодепресія, кістковий мозок, миші, Г-КСФ, ІЛ-6, Flt3-ліганд, ІФА

Анотація

Метою нашого дослідження було вивчення впливу застосування екстракту з ембріональних тканин птахів (ЕЕТП) на рівні Г-КСФ, Flt3-ліганда і ІЛ-6 в супернатанті клітин кісткового мозку мишей з радіаційно-індукованою імунодепресією. Застосування ЕЕТП призводило до підвищення рівня G-CSF в період з 1 по 3 добу спостереження, на 7 добу його вміст визначався як нормальний. Застосування препарату порівняння призводило до деякої стимуляції рівня Г-КСФ, проте, в порівнянні з ефектом від ЕЕТП, не настільки тривалого. У перші години після імунодепресуючого впливу реєструвалося значне підвищення рівня IL-6 у мишей, яким вводили ЕЕТП. У разі застосування препарату порівняння значне збільшення рівня даного цитокіну було зареєстровано тільки в період з 16 по 24 годину. Під впливом використання ЕЕТП рівень Flt3-ліганда у мишей з радіаційно-індукованою імунодепресією не зазнавав такого збільшення, яке спостерігалося у контрольних тварин – з 3 доби його значення були в нормі. У групі тварин, котрим застосовували препарат порівняння, рівень Flt3-ліганду не досяг норми на 21 добу спостереження. Таким чином, за рахунок стимуляції синтезу позитивних регуляторів кровотворення, які визначалися в супернатанті клітин кісткового мозку мишей з радіаційно-асоційованою імунодепресією, застосування ЕЕТП сприяло успішному і більш швидкому відновленню кровотворення, що створює, в свою чергу, передумови для ефективного імуногенезу.

Завантаження

##plugins.generic.usageStats.noStats##

Посилання

Bertho J.-M., Demarquay C., Douenat N. et al. Bone marrow stromal sells spontaneously produce Flt3-lagand: Influence of ionizing radiations and cytokine stimulation // International Journal of Radiation Biology. – 2008a. – Vol.84, issue 8. – Р. 659–667.

Bertho J.M., Prat M., Stefani J. et al. Correlation between plasma Flt3-ligand concentration and hematopoiesis during G-CSF-induced CD34+-cell mobilization // Stem Cells Dev. – 2008b. – No 17 (6). – Р. 1221–1225.

Bendall L.J., Bradstock K.F. G-CSF: From granulopoietic stimulant to bone marrow stem cell mobilizing agent // Cytokine and grows factor reviews – 2014. – Vol.25, issue 4. – Р. 355–367.

Chatterjee M., Osborne J., Bestetti G. et al. Viral IL-6-induced cell proliferation and immune evasion of interferon activity // Science. – 2002. – Vol.298, no 5597. – Р. 1432–1435.

Chen Yong Feng, Wu Zhong Min, Xie Cong et al. Expression level of IL-6 secreted by bone marrow stromal cells in mice with aplastic anemia // SRN Hematology. – 2013. – Vol.2013. – Article ID 986219.

De Haan I., Weersiong E., Dontje B. et al. In vitro generation of long-term repopulating hematopoietic stem cells by fibroblast growth factor-1 // Developmental Cell. – 2003. – Vol.4, issue 2. – P. 241–251.

Driessen R., Johnston H., Nisson S. Membrane bound stem cell factor is a key regulator in initial lodgment of stem cells within the endosteal marrow region // Exp. Hematol. – 2003. – Vol.31. – P. 1284–1291.

Eckert S., Bauer G. TGF-beta isoforms and fibroblasts growth factor exhibit analogous indirect antioncogenic activity through triggering of intracellular induction of apoptosis // Anticancer Res. – 1998. – No 18 (1A). – Р. 45–52.

European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes // Strasburg. Council Treaty Series. – 1987. – No 123. – 52р.

Fu J.X., Zhang H., Yu F., Zhang X.G. Evaluation of serum and bone marrow positive- and negative- hematopoietic growth factors in patients with aplastic anemia and its implication on clinical outcome // Archives of Surgery. – 2000. – Vol.16. – Р. 554–557.

Gilbert L.A., Hemann M.T. Context-specific roles for paracrine IL-6 in lymphomagenesis // Genes & Dev. – 2012. – No 26. – Р. 1758–1768.

Gilliland D.G., Griffin J.D. The roles of FLT3 in hematopoiesis and leukemia // Blood. – 2002. – No 100 (5). – P. 1532–1542.

Herodin F., Mestries J.-C., Janodet D. et al. Recombinant glycosylated human interleukin-6 accelerates peripheral blood platelet count recovery in radiation-induced bone marrow depression in baboons // Blood. – 1992. – Vol.80, no 3. – P. 688–695.

Johns J.L., Christopher M.M. Extramedullary hematopoiesis: a new look at the underlying stem cell niche, theories of development, and occurrence in animals // Veterinary Pathology. – 2012. – Vol.49, no 3. – Р. 508–523.

Jung M., Kern F.G., Jorgensen T.J. Fibroblast growth factor-4 enhanced G2 arrest and cell survival following ionizing radiation // Cancer research. – 1994. – No 54. – Р. 5194–5197.

Karabagli H., Karabagli P., Ladher R.K., Shoenwolf G.C. Survey of fibroblast growth factor expression during chick organogenesis // The anatomical record. – 2002. – No 268. – Р. 1–6.

Kim D., Marchetti F., Chen Z. et al. Nanosensor dosimetry of mouse blood proteins after exposure to ionizing radiation // Sci. Rep. – 2013. – No 3. – Р. 2234.

Kulkarni S.S., Cary L.H., Gambles K. et al. Gamma-tocotrienol, a radiation prophylaxis agent, induces high levels of granulocyte colony-stimulating factor // Int. Immunopharmacol. – 2012. – No 14 (4). – Р. 495–503.
Radiation Proteomics: The effects of ionizing and non-ionizing radiation on cells and tissues / Ed. D.Leszczynski // Advances in Experimental Medicine and Biology. – Springer Science & Business Media, 2013. – Vol.990. – 130р.

Mickelsen A. Medical consequences of radiological and nuclear weapons. – Falls Church, Virginia: Office of the Surgeon General, United States Army, Washington, DC, U.S. G.P.O, 2012. – 260p.

Ossetrova N.I., Sandgren D.J., Blakeley W.F. Protein biomarkers for enhancement of radiation dose and injury assessment in nonhuman primate total-body irradiation model // Radiation Protection Dosimetry. – 2014. – Vol.159, issue 1–4. – Р. 61–76.

Prat M., Demarquay C., Frick J. et al. Radiation-induced increase in plasma Flt3-Ligand concentration in mice: Evidence for the implication of several cell types // Radiation Research. – 2005. – No 163. – Р. 408–417.

Prat M., Demarquay C., Frick J. et al. Use of Flt3 Ligand to evaluate residual hematopoiesis after heterogeneous irradiation in mice // Radiation Research. – 2006. – Vol.166, no 3. – Р. 504–511.

Singh V.K., Romaine P.L.P., Seed T.M. Medical countermeasures for radiation exposure and related injuries: characterization of medicines, FDA-approval status and inclusion into the strategic national stockpile // Health Phys. – 2015. – No 108(6). – Р. 607–630.

Zhang Z., Zhang M., Hang L. et al. Radiation effects of responsiveness of bone marrow to G-CSF // Adv. Exp. Med. Biol. – 2013. – Р. 273–280.

Zhao M., Ross G.T., Itkin T. et al. FGF signaling facilitates postinjury recovery of mouse hematopoietic system // Blood. – 2012. – Vol.120, no 9. – P. 1831–1842.