Особливості протеолітичних процесів в тканинах молочної залози хворих на протокову карциному різного віку

Т. Ю. Лихолат
О. А. Лихолат
С. В. Антонюк

Ключові слова: рак молочної залози; протеолітичні процеси; гормональний профіль пухлини

Анотація

Досліджували протеолітичні процеси та гормональний профіль, що є провідними механізмами канцерогенезу, проліферації та інвазії новоутворень молочної залози, у пацієнтів різного віку. За отриманими результатами, у жінок у пременопаузі у пухлинах молочної залози спостерігається дисбаланс у протеазо-антипротеазній системі з наступними змінами проникності та конформації мембран, що негативно впливає на відповідь рецепторів естрогену та прогестерону, посилює проліферативний потенціал та надлишкову експресію Her-2/neu. Визначені феномени обумовлюють зростання ризику метастазування, інвазії, агресивності та рецидиву пухлини. У жінок у постменопаузі протеоліз помірно підвищений на тлі посилення інгібіторної активності, тому пухлини характеризуються середнім ступенем відповіді рецептора естрогену та агресивності, низьким проліферативним потенціалом, що стимулює ріст пухлини, але інгібує інвазію і рухливість. У той самий час, пригнічення протеолізу з наступним уповільненням процесів апоптозу обумовлює резистентність пухлини до ад’ювантної терапії.

Завантаження

##plugins.generic.usageStats.noStats##

Посилання

Березин В.А., Черная В.И., Рева А.Д., Смагина Л.Д. Очистка и некоторые свойства тиоактивируемого катепсина из больших полушарий головного мозга и мозжечка быка // Укр. биохим. журн. – 1982. – №3. – С. 249–253. /Berezin V.A., Chernaya V.I., Reva A. D., Smagina L.D. Ochistka i nekotoryye svoystva tioaktiviruyemogo katepsina iz bol'shykh polushariy golovnogo mozga i mozzhechka byka // Ukr. biokhim. zhurn. – 1982. – №3. – S. 249–253./

Карягина И.Ю., Зарембский З.А., Балябина М.Д. Использование метода комплексного определения активности трипсиноподобных протеиназ, а1-антитрипсина и а2-макроглобулина в гастроэнтерологической клинике // Лаб. дело. – 1990. – №2. – С. 10–13. /Karyagina I.Yu., Zarembskiy Z.A., Balyabina M.D. Ispol'zovaniye metoda kompleksnogo opredeleniya aktivnosti tripsinopodobnykh proteinaz, a1-antitripsina i a2-makroglobulina v gastroenterologicheskoy klinike // Lab. delo. – 1990. – №2. – S. 10–13./

Лихолат Т.Ю., Антонюк С.В., Пробачай В.І. Особливості рецепторної відповіді чинників зростання пухлини у хворих на рак молочної залози // Вісник Дніпропетровського університету. Біологія. Медицина. – 2012. – Т.20, №7/2. – С. 38–43. /Likholat T.Yu., Antonyuk S.V., Probachay V.І. Osoblyvostі retseptornoi vіdpovіdі chynnykіv zrostannya pukhlyny u khvorykh na rak molochnoi zalozy // Vіsnyk Dnіpropetrovs'kogo unіversytetu. Bіologіya. Medytsyna. – 2012. – T.20, №7/2. – S. 38–43./

Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации // Эффер. терапия. – 1995. – №1. – С. 60–65. /Malakhova M.Ya. Metody biokhimicheskoy registratsii endogennoy intoksikatsii // Effer. terapiya. – 1995. – №1. – S. 60–65./

Федоренко З.П., Гулак Л.О., Рыжов А.Ю. та ін. Рак молочной железы в Украине после аварии на ЧАЭС // Клин. онкология. – 2012. – №5 (1). – С. 11–16. /Fedorenko Z.P., Gulak L.O., Ryzhov A.Yu. ta іn. Rak molochnoy zhelezy v Ukraine posle avarii na ChAES // Klin. onkologiya. – 2012. – №5 (1). – S. 11–16./

Garbett E.A., Reed M.W., Stephenson T.J., Brown N.J. Proteolysis in human breast cancer // Mol. Pathol. – 2000. – Vol.53 (2). – P. 99–106.

Koskensalo S., Hagström J., Louhimo J. et al. Tumour-associated trypsin inhibitor TATI is a prognostic marker in colorectal cancer // Oncology. – 2012. – Vol.82, №4. – P. 234–241.

Lah T.T., Cercek M., Blejec A. et al. Cathepsin B, a prognostic indicator in lymph node-negative breast carcinoma patients: comparison with cathepsin D, cathepsin L, and other clinical indicators // Clin. Cancer Res. – 2000. – Vol.6 (2). – Р. 578–584.

Lee H.R., Choi K.C. 4-tert-Octylphenol stimulates the expression of cathepsins in human breast cancer cells and xenografted breast tumors of a mouse model via an estrogen receptor-mediated signaling pathway // Toxicology. – 2012. – Vol.3 (304C). – Р. 13–20.

Levicar N., Kos J., Blejec A. et al. Comparison of potential biological markers cathepsin B, cathepsin L, stefin A and stefin B with urokinase and plasminogen activator inhibitor-1 and clinicopathological data of breast carcinoma patients // Cancer Detect Prev. – 2002. – Vol.26 (1). – Р. 42–49.

Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. Protein masurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. – 1951. – Vol.193. – P. 265–269.

Mercier I.J., Camacho J.V., Titchen K.B. et al. Caveolin-1 and accelerated host aging in the breast tumor microenvironment: chemoprevention with rapamycin, an mTOR inhibitor and anti-aging drug // MPAm. J. Pathol. – 2012. – Vol.181, №1. – P. 278–293.

Mullins S.R., Sameni M.K., Blum G.T. et al. Three-dimensional cultures modeling premalignant progression of human breast epithelial cells: role of cysteine cathepsins // Biol. Chem. – 2012. – Vol.393 (12) – Р. 1405–1416.

Roshy S., Sloane B.F., Moin K. Pericellular cathepsin B and malignant progression // Cancer and Metastasis Reviews – 2003. – Vol.22. – Р. 271–286.

Thomssen C., Schmitt M., Goretzki L. et al. Prognostic value of the cysteine proteases cathepsins B and cathepsin L in human breast cancer // Clin. Cancer Res. – 1995. – Vol.1 (7). – Р. 741–746.

Turk D., Guncar G. Lysosomal cysteine proteases (cathepsins): promising drug targets // Acta Crystallogr. D. Biol. Crystallogr. – 2003. – Vol.59 (Pt 2). – Р. 203–213.

Turk V., Stoka V., Vasiljeva O. et al. Cysteine cathepsins: from structure, function and regulation to new frontiers // Biochim. Biophys. Acta. – 2012. – Vol.1824 (1). – Р. 68–88.

van Kasteren S.I., Berlin I., Colbert J.D. et al. A multifunctional protease inhibitor to regulate endolysosomal function // ACS Chem. Biol. – 2011. – Vol.18 (11). – Р. 1198–1204.

Walker R.A., Harris A.L., Balslev E.A. Immunohistochemistry and breast cancer. Diagnosis, therapy and prognosis. – Denmark: Korporate Headquartes, 2004 . – 23р.