Взаємодії дофаміну, оксиду азоту і тестостерону в мозковій системі мотиваційного підкріплення щурів з алкогольною залежністю та під впливом донатору оксиду азоту
Анотація
В експерименті на 65 безпородних статевозрілих щурах-самцях з моделлю хронічної алкоголізації (протягом 40 днів прийому алкоголю в дозі 1,25 г/кг маси тіла) та синдрому відміни алкоголю (протягом двох діб) задіяно комплекс нейрофізіологічних методів дослідження (стереотаксичне вживлення електродів до структур мозку, реєстрація електричної активності неокортекса, гіпокампа, гіпоталамуса і nucleus accumbens). Виявлена провідна роль функціональних змін електрогенезу в гіпокампі, гіпоталамусі та nucleus accumbens при формуванні алкогольної залежності. Показано найвищу абсолютну спектральну потужність коливань бета- та тета-діапазону в гіпокампі та прояви генералізованої гіперсинхронної активності з ініціацією в гіпокампі та гіпоталамусі. Після відміни прийому алкоголю пароксизмальна активність на ЕЕГ структур лімбіко-неокортикальної системи мозку мала вибуховий характер з включенням високоамплітудних гострих хвиль. Через 40 днів алкоголізації тварин (через 30 хв після останнього прийому розчину етанолу), а також через дві доби відміни алкоголю проведено комплекс нейрохімічних досліджень (визначення концентрації дофаміну і тестостерону методами імуноферментного аналізу та оксиду азоту спектрофотометричним методом в структурах головного мозку та сироватці крові щурів). Продемонстровано зниження рівня тестостерону та оксиду азоту в гіпоталамусі і гіпокампі, а також тестостерону в nucleus accumbens та сироватці крові як після прийому алкоголю, так і в стані його відміни. Встановлено вивільнення дофаміну в nucleus accumbens у відповідь на прийом чергової дози алкоголю та відновлення його рівня в стані відміни алкоголю. В гіпоталамусі виявлений протилежний ефект: зниження вмісту дофаміну після прийому алкоголю. Інтраназальне п'ятиразове (2 рази на добу) введення донатору оксиду азоту – нітропрусиду натрію в дозі 8 мкг/кг маси тіла (по 10 мкл розчину до кожної ніздрі) відновлювало рівень оксиду азоту і тестостерону в структурах мотиваційного підкріплення та пригнічувало судомну активність на ЕЕГ головного мозку, але не змінювало концентрацію тестостерону в сироватці крові щурів. Отримані дані розглядаються як один з важливих аспектів взаємодій в системі гормонально-медіаторно-метаболічної регуляції механізмів мотиваційного підкріплення при формуванні та купіруванні алкогольної залежності.
Завантаження
Посилання
Аниол В.А., Степаничев М.Ю. Оксид азота и гамма-аминомасляная кислота как регуляторы нейрогенеза в мозге взрослых млекопитающих при моделировании судорожной активности // Нейрохимия. – 2007. – Т.1, № 4. – С. 265–274. /Aniol V.A., Stepanichev M.Yu. Nitric oxide and gamma-aminobutyric acid as regulators of neurogenesis in the brain of adult mammals: Models of seizure activity // Neurochemical Journal. – 2007. – Vol.1, no. 4. – P. 265–274./
Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. – М.: Изд-во иностр. лит., 1962. – 466с. /Bures J., Petran M., Zachar J. Elektrophysiological methods in biological research. – Moscow: Foreign literature publishing house, 1962. – 466p./
Воробьева Т.М. Нейробиология вторично приобретенных мотиваций // Междунар. мед. журнал. – 2002. – № 1–2. – С. 211–217. /Vorobyova T.M. Neurobiology of newly acquired motivations // International Medical Journal. – 2002. – No. 1-2. – P. 211–217./
Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Методика определения оксида азота (NOx) в спинномозговой жидкости у нейрохирургических больных // Нейрохирургия. – 2003. – №3. – С. 35–37. /Golikov P.P., Nikolayeva N.Yu. A method of NOx determination in the spinal-marrow liquid in neurosurgical patients // The Russian Journal of Neurosurgery (Neirokhirurgiya). – 2003. – No. 3. – P. 35–37./
Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресс-лимитирующая система оксида азота // Росc. физиол. журнал. – 2000. – №10. – С. 1283–1292. /Manukhina E.B., Malyshev I.Yu. The stress-limiting system of nitric oxide // Russian Journal of Physiology. – 2000. – No. 10. – P. 1283–1292./
Adams M.L., Forman J.B., Kalicki J.M. et al. Antagonism of alcohol-induced suppression of rat testosterone secretion by an inhibitor of nitric oxide synthase // Alcohol. Clin. Exp. Res. – 1993. – Vol.17, no. 3. – Р. 660–664.
Alomary A.A., Vallée M.М., O'dell L.E. et al. Acutely administered ethanol participates in testosterone synthesis and increases testosterone in rat brain // Alcoholism. Clinical and Experimental Research. – 2003. – Vol.27, no. 1. – P. 38–43.
Berchenko O.G., Titkova A.M., Veselovs’ka O.V. et al. Electrical activity of the cerebral structures and regulatory effects of NO, steroid hormones, and BDNF in rats with experimental alcohol addiction // Neurophysiology. – 2017. – Vol.49, no. 3. – P. 240–242.
Boileau I.I., Assaad J.M., Pihl R.O. et al. Alcohol promotes dopamine release in the human nucleus accumbens // Synapse. – 2003. – Vol.15, no. 49 (4). – P. 226–231.
Coutin-Сhurchman P., Moreno R. Intracranial current density (LORETA) differences in QEEG frequency bands between depressed and non-depressed alcoholic patients // Clinical Neurophysiology. – 2008. – Vol.119, no. 4. – P. 948–958.
Mellon S.H., Griffin L.D., Compagnone N.A. Biosynthesis and action of neurosteroids // Brain Res. Rev. – 2001. – Vol.37. – P. 3–12.
Randall L.D., Syapin P.J. Interactions of alcohol and nitric-oxide synthase in the brain // Brain Res. Rev. – 2005. – Vol.49, no. 3. – P. 494–504.
Ward R. Biochemical and neurotransmitter changes implicated in alcohol – induced brain damage in chronic or «binge drinking» alcohol abuse // Alcohol Alcohol. – 2009. – Vol.44, no. 2. – Р. 128–135.
Цитування
NEUROPROTECTIVE EFFECT OF SODIUM NITROPRUSSIDE INTRANASAL ADMINISTRATION ON FUNCTIONAL ACTIVITY OF THE BRAIN AND ANXIETY OF RATS WITH ALCOHOL DEPENDENCE
Shlіakhova Anna, Veselovska Elena, Berchenko Olga, Titkova Anna & Prikhodko Elena (2021) JOURNAL OF THE NATIONAL ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES OF UKRAINE
Crossref
Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої її публікації на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License 4.0 International (CC BY 4.0), яка дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи.
