Нова синтетична стратегія синтезу 2-аміно-6-R-[1,3]тіазоло[5,4-b]піридинів

doi:10.26565/2220-637X-2026-46-02

Андрій Толкунов Інститут фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка, Харківське шосе, 50, Київ 02155, Україна https://orcid.org/0000-0003-4004-8378
Ольга Смірнова Інститут фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка, Харківське шосе, 50, Київ 02155, Україна https://orcid.org/0000-0003-4143-7535
Валерій Толкунов Інститут фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка, Харківське шосе, 50, Київ 02155, Україна https://orcid.org/0009-0009-0292-2600
Сергій Толкунов Інститут фізико-органічної хімії та вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка, Харківське шосе, 50, Київ 02155, Україна https://orcid.org/0009-0006-3107-3669

DOI: https://doi.org/10.26565/2220-637X-2026-46-02

Ключові слова: циклізація, ціаногенбромід, 3-амінопіридин-2(1H)-тіони, 2-аміно-6-R-тіазоло[5,4-b]піридини

Анотація

Похідні 1,3-тіазолопіридину – синтетично доступні сполуки, які активно вивчаються у зв'язку з їх потенційною антибактеріальною, протипухлинною активністю.

Нещодавно з Taxus wallichiana var. chinensis (Pilger) Florin було виділено алкалоїд [1,3]тіазоло[5,4-b]піридину, янтинедин А, як вторинний метаболіт, який продемонстрував високу антимікробну та протигрибкову активність.

У статті запропоновано новий синтетичний підхід до похідних

2-амінотіазоло[5,4-b]піридину, який базується на нуклеофільному заміщенні в 2-хлор-3-нітропіридинах під дією KSH з одночасним відновленням нітрогрупи. Утворені таким чином 3-амінопіридин-2(1H)-тіони реагують з BrCN у безводному MeOH з утворенням цільових продуктів з хорошими виходами.

За даними LCMS, чистота отриманих за запропонованою схемою цільових продуктів перевищує 95%.

Будову сполук доведено за допомогою ¹H ЯМР, ¹³C ЯМР та мас-спектрів.

Завантаження

##plugins.generic.usageStats.noStats##

Посилання

Chaban, T., Matiychuk, V., Komarytsya, O. Myrko, I., Chaban, I., Ogurtsov, V., Nektegaev, I. Anti-inflammatory properties of some novel thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones Pharmacia 2020, 67(3) 121–127. https://doi.org/10.3897/pharmacia.67.e38969

Cee, V.J. Frohn, M., Lanman, B.A., Golden, J., Muller, K., Neira, S., Pickrell, A., Arnett, H., Buys, J., Gore, A., Fiorino, M., Horner, M., Itano, A, Lee, M.R., McElvain, M., Middleton, S., Schrag, M., Rivenzon-Segal, D., Vargas, H.M., Xu, H., Xu, Y., Zhang, X., Siu, J., Wong, M., Bürli, R.W. Discovery of AMG 369, a Thiazolo[5,4-b]pyridine Agonist of S1P1 and S1P5. ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2(2). 107–112. https://doi.org/10.1021/ml100306h

Abdallah, A.E.M., Mohareb, R.M., Ahmed, E.A. Novel Pyrano[2,3‐d]thiazole and Thiazolo[4,5‐b]pyridine Derivatives: One‐pot Three‐component Synthesis and Biological Evaluation as Anticancer Agents, c‐Met, and Pim‐1 Kinase Inhibitors. J. Heterocycl. Chem. 2019, 56(11) 1–13. https://doi.org/10.1002/jhet.3697

Alvarez-Ibarra, C., Fernández-Granda, R., Quiroga, M.L., Carbonell, A., Cárdenas, F., Giralt, E. Synthesis and Antitumor Evaluation of New Thiazolo[5,4-b]quinoline Derivatives. J. Med. Chem. 1997, 40(5) 668–676. https://doi.org/10.1021/jm960556q

Xia, L., Zhang, Y., Zhang, J., Lin, S., Zhang, K., Tian, H., Dong, Y., Xu, H. Identification of Novel Thiazolo[5,4-b]Pyridine Derivatives as Potent Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors. Molecules, 2020, 25 4630–4640. https://doi.org/10.3390/molecules25204630

Borude, A.S., Deshmukh, S.R., Tiwari, S.V., Kumar, S.H., Thopate, S.R. Design and synthesis of novel Thiazolo[5,4-b]pyridine derivatives as potent and selective EGFR-TK inhibitors targeting resistance Mutations in non-small cell lung cancer Europ. J. Med. Chem. 2024, 276, 116727. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116727

Kaul, M., Mark L., Zhang, Y., Parhi, A.K. TXA709, an FtsZ-Targeting Benzamide Prodrug with Improved Pharmacokinetics and Enhanced In Vivo Efficacy against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agent.& Chemotherap. 2015. 59(8) 4845–4855. https://doi.org/10.1128/AAC.00708-15

Chaban, T.I., Klenina, O.V., Chaban, I.H., Lelyukh, M.I. Recent advances in the synthesis of thiazolo[4,5-b]pyridines. Part 1: Focus on pyridine annulation to thiazole ring (microreview). Chem. Heterocycl. Comp. 2024, 60(1/2), 35–37. https://doi.org/10.1007/s10593-024-03289-0

Lozynskyi, A.V.,Derkach, H.O.,Zasidko, V.V., Konechnyi Y.T., Finiuk, N.S., Len, Y. T., Kutsyk, R.V.,Regeda M.S., Lesyk R.B. Antimicrobial and cytotoxic activities of thiazolo[4,5-b]pyridine Derivatives. Biopolymers & Cell. 2021. 37(2), 153–164. http://dx.doi.org/10.7124/bc.000A53

Wang, W.-J., Liao, L.-X., Huang, Z.-D., Wei, F.-T., Yang, X.-L. Thiazolo[5,4-b]pyridine Alkaloid and Seven ar-Bisabol Sesquiterpenes Produced by the Endophytic Fungus Penicillium janthinellum. ACS Omega. 2022, 7(39) 35280–35287. https://doi.org/10.1021/acsomega.2c04434

Haydon, D.J., Bennett, J.M., Brown, D., Collins, I., Galbraith G., Lancett, P., Macdonald, R., Stokes, N.R., Chauhan, P.K., Sutariya, J. K., Nayal, N., Srivastava, A., Beanland, J., Hall, R., Henstock, V., Noula, C., Rockley, C., Czaplewski L. Creating an Antibacterial with in Vivo Efficacy: Synthesis and Characterization of Potent Inhibitors of the Bacterial Cell Division Protein FtsZ with Improved Pharmaceutical Properties. J. Med. Chem. 2010, 53(10), 3927–3936. https://doi.org/10.1021/jm9016366

Aitland, H.W., Molander, G.A. A facile synthesis of 2-aminothiazolo[5,4-b]- and 2-aminothiazolo[4,5-c] pyridines. J. Heterocycl. Chem. 1977, 14(1), 129-134. https://doi.org/10.1002/jhet.5570140125

Chen, W., Li, K. A New Method for Synthesizing Asymmetric Urea Containing Thiazolo[5,4-b]pyridine And Applications in Agriculture. Phosphorus, Sulfur, & Silicon, 2011, 186, 311–318. https://dx.doi.org/10.1080/10426507.2010.497518

Sahasrabudhe, K.P., Estiarte, M.A., Tan, D., Zipfel, S., Cox, M., Donogh, O’Mahony, J.R., Edwards, W.T., Duncton, M.A.J. A Single-Step Preparation of Thiazolo[5,4-b]pyridine- and Thiazolo[5,4-c]pyridine Derivatives from Chloronitropyridines and Thioamides, or Thioureas. J. Heterocyclic Chem., 2009, 46, 1125–1131. https://doi.org/10.1002/jhet.185