Генетичне дослідження великої родини: вплив варієгатної порфірії та гемофілії в на репродуктивні показники
Анотація
Вступ. Актуальність дослідження генетичних патологій обумовлена зростанням їхньої поширеності у більшості країн, інвалідизації та летальності хворих, великими витратами на супровід та лікування. Сучасна класифікація генетичних хвороб включає, зокрема, різні форми порфірії та гемофілії. Вивчення патологій в історичних осіб, коли є можливість зібрати інформацію з різних джерел про членів великої родини за тривалий період часу, представляє інтерес для розуміння механізмів розвитку захворювання. Мета роботи – аналіз генетичних особливостей варієгатної порфірії та гемофілії В у великій родині. Матеріали та методи. Проаналізовано дані сучасних рекомендацій та клінічних протоколів, наукової літератури та генетичних баз даних (OMIM) щодо різних форм порфірії та гемофілії. З відкритих джерел та наукової літератури зібрано відомості про 1362 особи з Британської королівської сім’ї, XVIII–XX ст. Складено родовід з 10 поколінь, 27 ядерних сімей з хворими на варієгатну порфірію та гемофілію В. Проведено генеалогічний, сегрегаційний, статистичний аналіз та аналіз зчеплення. Результати використано для дослідження репродуктивних ознак. Результати. Генеалогічний аналіз показав сімейне накопичення порфірії – її поширеність серед родичів у великій родині склала 1,8 %, що на три порядки вище, ніж серед населення різних країн. Встановлено, що статистично значущої різниці у співвідношенні статей серед осіб із зазначеними патологіями немає. Дані генеалогічного та сегрегаційного аналізу, та показник пенетрантності 92 %, свідчать про аутосомно-домінантний тип успадкування з неповною пенетрантністю, що узгоджується з даними літератури. Визначено незалежний характер успадкування варієгатної порфірії та гемофілії В. Доведено, що у хворих на порфірію репродуктивні ознаки в 3,3–4,1 рази відрізняються від репродуктивних ознак у хворих на порфірію та гемофілію одночасно. Встановлено значущу різницю між проаналізованими ознаками хворих на порфірію, які водночас є носіями мутації, що обумовлює гемофілію, та показниками здорових осіб.
Завантаження
Посилання
Nakaz MOZ Ukrainy №641/84 vid 31.12.2003 Pro udoskonalennia medyko-henetychnoi dopomohy v Ukraini. 2003. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/rada/show/va641282-03#Text
Budreviciute A, Damiati S, Sabir DK, Onder K, Schuller-Goetzburg P, Plakys G, et al. Management and Prevention Strategies for Non-communicable Diseases (NCDs) and Their Risk Factors. Front Public Health. 2020 Nov 26; 8: 574111. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.574111
Jackson M, Marks L, May GHW, Wilson JB. The genetic basis of disease. Essays Biochem. 2018 Dec 2; 62 (5): 643–723. DOI: https://doi.org/10.1042/EBC20170053. Erratum in: Essays Biochem. 2020 Oct 8; 64 (4): 681.
Nakaz MOZ Ukrainy № 778 vid 27.10.2014 Pro zatverdzhennia pereliku ridkisnykh (orfannykh) zakhvoriuvan. 2014. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z1439–14#Text
Zakon Ukrainy vid 02.12.2021 Pro Derzhavnyi biudzhet Ukrainy na 2022 rik. 2022. Available from: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/1928–20#Text
Kirschner J, Cathomen T. Gene Therapy for Monogenic Inherited Disorders. Dtsch Arztebl Int. 2020 Dec 21; 117 (51–52): 878–885. DOI: https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0878.
Pasi KJ, Rangarajan S, Mitchell N, Lester W, Symington E, Madan B, et al. Multiyear Follow-up of AAV5-hFVIII-SQ Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2020 Jan 2; 382 (1): 29–40. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908490
Kothadia JP, LaFreniere K, Shah JM. Acute Hepatic Porphyria. 2022 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537178/
Yasuda M, Chen B, Desnick RJ. Recent advances on porphyria genetics: Inheritance, penetrance & molecular heterogeneity, including new modifying/causative genes. Mol Genet Metab. 2019 Nov; 128 (3): 320–331. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.11.012
Gonzalez-Mosquera LF, Sonthalia S. Acute Intermittent Porphyria. StatPearls [Internet]. 2022 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547665/
Macalpine I, Hunter R, Rimington C. Porphyria in the royal houses of Stuart, Hanover, and Prussia. A follow-up study of George 3d's illness. Br Med J. 1968 Jan 6; 1(5583):7-18. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.1.5583.7
Phillips JD. Heme biosynthesis and the porphyrias. Mol Genet Metab. 2019 Nov; 128 (3): 164–177. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.04.008
Usta Atmaca H, Akbas F. Porphyria cutanea tarda: a case report. J Med Case Rep. 2019 Jan 21; 13 (1): 17. DOI: https://doi.org/10.1186/s13256-018-1956-9
Bonkovsky, Herbert L et al. Pathogenesis and clinical features of the acute hepatic porphyrias (AHPs). Molecular genetics and metabolism. 2019 Nov; 128 (3): 213–218. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2019.03.002
Cuny JF. Porphyries cutanées [The cutaneous porphyrias]. Ann Dermatol Venereol. 2019 Feb; 146 (2): 143–159. French. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annder.2018.12.005
Fedotov VP, Diudiun AD. Porfirii (klinichna lektsiia). Dermatovenerolohiia. Kosmetolohiia. Seksopatolohiia. HZ Dnipropetrovska medychna akademiia MOZ Ukrainy. 2011;1-4:132-150. Available from: https://repo.dma.dp.ua/2527/1/25_Fedot_33.pdf
Stölzel U, Doss MO, Schuppan D. Clinical Guide and Update on Porphyrias. Gastroenterology. 2019 Aug; 157 (2): 365–381.e4. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.050
Nehrych TI, Yur MI, Khoma A I. ta in. Problemy diahnostyky ta likuvannia hostroi porfiriinoi polineiropatii Mizhnar. nevrol. zhurn. 2015: 8 (78): 73–76. Available from: http://www.mif-ua.com/archive/article/42067
Bonnin A, Picornell A, Orfila J, Castro JA, Ramon MM. Clinic and genetic evaluation of variegate porphyria (VP) in a large family from the Balearic Islands. J Inherit Metab Dis. 2009 Dec; 32 Suppl 1. DOI: https://doi.org/10.1007/s10545-009-1059-2
Ahmed jan N, Masood S. Erythropoietic Protoporphyria. StatPearls [Internet]. 2022 Oct. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563141
Shah A, Bhatt H. Cutanea Tarda Porphyria. StatPearls [Internet]. 2021 Sep. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563209/
Di Pierro E, De Canio M, Mercadante R. Laboratory Diagnosis of Porphyria. Diagnostics (Basel). 2021 Oct; 11(8):1343. Available from: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2022.993453/full
Ramanujam VS, Anderson KE. Porphyria Diagnostics-Part 1: A Brief Overview of the Porphyrias. Curr Protoc Hum Genet. 2015 Jul 1; 86: 17.20.1–17.20.26. DOI: https://doi.org/10.1002/0471142905.hg1720s86
Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. Appl Clin Genet. 2015 Sep 1; 8: 201–14. DOI: https://doi.org/10.2147/TACG.S48605
Hrechanina OI, Hrechanina YuB, Beletska SV, ta insh. Porfiriia: metod. nastan. z dystsypliny «Medychna henetyka» dlia pidhotovky likariv-interniv, studentiv 5 kursu, y likariv-kursantiv tsykliv pisliadyplomnoi osvity; Kharkiv, KhNMU; 2018. 28 p.
Singal AK, Anderson KE. Variegate Porphyria. GeneReviews. 2013 Feb. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK121283/
Doherty TM, Kelley A. Bleeding Disorders. StatPearls [Internet]. 2022 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541050/
Castaman G, Matino D. Hemophilia A and B: molecular and clinical similarities and differences. Haematologica. 2019 Sep;104(9):1702-1709. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2019.221093
Hemophilia. Situational analysis of problems in Ukraine. Quantitative research of the international research of the international research Agency IFAK Institute of Gmnh&Co; 2018. 20 p.
Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia panelists and co-authors. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020 Aug;26 Suppl 6: 1–158. DOI: https://doi.org/10.1111/hae.14046
Vydyborets, SV, Derpak YuYu, Popovych YuYu. Hemophilia. Family Medicine. 2018 Dec;6:61–66. DOI: https://doi.org/10.30841/2307-5112.6.2018.169142
OMIM #176200. [Internet]. [cited 2022 Оct 26]. Available from: https://www.omim.org/entry/176200
OMIM #306900. [Internet]. [cited 2022 Оct 26]. Available from: https://www.omim.org/entry/306900?search=306900&highlight=306900
Stein P, Badminton M, Barth J, Rees D, Stewart MF; British and Irish Porphyria Network. Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications. Ann Clin Biochem. 2013 May; 50 (3): 217-223. DOI: https://doi.org/10.1177/0004563212474555
Vogel and Motulsky's. Human Genetics: Problems and Approaches 4th ed. Springer; 2010. 1034 p.
Macalpine I, Hunter R. The 'insanity' of King George III: a classic case of porphyria. Brit. Med. J. 1966 Jan;1(5479):65–71. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.1.5479.65
Warren MJ, Jay M, Hunt DM, Elder GH, Rohl JCG. The maddening business of King George III and porphyria. Trends Biochem. 1996 Jun;21(6):229-234. DOI: https://doi.org/10.1016/S0968-0004(96)80022-3
Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler ELW, Moliaka YK. Genotype analysis identifies the cause of the 'Royal disease'. Science. 2009 Oct; 326 (5954): 817. DOI: https://doi.org/10.1126/science.1180660
Mager, Hugo. Elizabeth: Grand Duchess of Russia. Carroll and Graf Publishers; 1998. 45 p.
Elder G, Harper P, Badminton M, Sandberg S, Deybach JC. The incidence of inherited porphyrias in Europe. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):849-57. DOI: https://doi.org/10.1007/s10545-012-9544-4
OMIM #600923. [Internet]. [cited 2022 Оct 26]. Available from: https://www.omim.org/entry/600923?search=600923&highlight=600923
ОМІМ 613609. [Internet]. [cited 2022 Оct 26]. Available from: omim.org/entry/613609?search=613609&highlight=613609
Barton, James C et al. HFE gene: Structure, function, mutations, and associated iron abnormalities. Gene. 2015 Dec; 574(2): 179–192. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gene.2015.10.009
Andersson C, Innala E, Bäckström T. Acute intermittent porphyria in women: clinical expression, use and experience of exogenous sex hormones. A population-based study in northern Sweden. J Intern Med. 2003 Aug;254(2):176–83. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2796.2003.01172.x
Vassiliou D, Sardh E. Acute hepatic porphyria and maternal health: Clinical and biochemical follow-up of 44 pregnancies. J Intern Med. 2022 Jan;291(1):81-94. DOI: https://doi.org/10.1111/joim.13376
Baumann K, Kauppinen R. Penetrance and predictive value of genetic screening in acute porphyria. Mol Genet Metab. 2020 May;130 (1): 87–99. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2020.02.003
Вісник Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна, серія Медицина має такі умови авторського права:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію разом із роботою, яка одночасно ліцензується згідно з ліцензією Creative Commons Attribution License, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та першої публікації в цьому журналі.
2. Автори можуть укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свої роботи в Інтернеті до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до раннього та більшого цитування опублікованої роботи.
