Мелатонін, як імуномодулятор у складі комбінованої терапії герпесвірусних захворювань шкіри, асоційованих з ВІЛ
Анотація
Вступ. Високоактивна антиретровірусна терапія є сучасним стандартом лікування пацієнтів з ВІЛ/СНІДом. Хоча антиретровірусна терапія є етіотропною, досить ефективною відносно зниження вірусного навантаження, рецидивуючі опуртоністичні інфекції можуть призводити до негативних наслідків при веденні таких пацієнтів, а побічні ефекти можуть обмежити її ефективність. Вважалося, що мелатонін має виключно епіфізарне походження, але останні дослідження показали, що він має різноманітні важливі функції та сфери впливу: мелатонін посилює імунну відповідь T-хелперів, регулює продукцію цитокінів та має антиоксидантні властивості. Мета: дослідження ефективності мелатоніну у якості імуномодулюючого засобу при герпесвірусних захворювань шкіри, асоційованих з ВІЛ-інфекцією у складі комбінованої терапії. Завдання дослідження: визначити рівні клітин CD4+ в сироватці крові та дослідити зміни показників імунограми у пацієнтів з герпесвірусною інфекцією, асоційованою з ВІЛ до та після терапії мелатоніном та порівняти їх з рівнями контрольної групи. Матеріали та методи. У поточне дослідження були відібрані пацієнти з ВІЛ, які мали герпесвірусну інфекцію, викликану ВПГ-1, ВПГ-2, ВГЛ-3, ВЕБ та ВГЛ-8 у стадії загострення. Пацієнти були розділені на дві групи: І групу склали пацієнти, які отримували антиретровірусну терапію, валацикловір у стандартних терапевтичних дозах та мелатонін у якості імуномодулюючої теапії, один раз на добу, ввечері у дозі 3 мг. До групи II належали пацієнти, які отримували ізольовано антиретровірусну терапію у поєднанні з валацикловіром. Клінічну та лабораторну оцінку проводили до та після 30 днів терапевтичного втручання. Результати. У дослідженні брали участь сорок пацієнтів з ВІЛ, які мали герпесвірусну інфекцію у стадії загострення; рівні показників клітин CD4+ складали у середньому 311 ± 128. Усі пацієнти отримували антиретровірусну терапію щонайменше п’ять років із середнім періодом зараження 10 років. Після терапевтичного втручання показники клітин CD4+ були значно вищі у суб’єктів І групи, які отримували антиретровірусну терапію у поєднанні з валацикловіром та мелатоніном, порівняно з суб’єктами контрольної групи, які не отримували мелатонін після одного місяця лікування. Рівень клітин CD4+ був вищим на 37 % у пацієнтів, які вживали мелатонін, порівняно з групою контролю (p < 0,05). Поточне дослідження продемонструвало, що у 60 % пацієнтів (12/20) відбулися позитивні зміни показників імунограми (p < 0,05). Значні відмінності між групами, які характеризувалися статистично значущою достовірністю відносно рівнів клітин CD4+ та показників імунограми, вказують на те, що мелатонін позитивно вплинув на стан імунної системи. Висновок. Наше дослідження довело сприятливий вплив мелатоніну на стан імунної системи у пацієнтів з герпесвірусними захворюваннями шкіри, асоційованими з ВІЛ. Беручи до уваги низьку токсичність мелатоніну та його здатність зменшувати побічні ефекти та підвищувати ефективність терапевтичних засобів, його застосування може бути важливим та значущим у складі комбінованої терапії у поєднанні з високоактивною антиретровірусною терапією.
Завантаження
Посилання
Montaner JS, Lima VD, Harrigan PR, Lourenço L, Yip B, Nosyk B, Wood E, Kerr T, Shannon K, Moore D, Hogg RS, Barrios R, Gilbert M, Krajden M, Gustafson R, Daly P, Kendall. Expansion of HAART coverage is associated with sustained decreases in HIV/AIDS morbidity, mortality and HIV transmission: the «HIV Treatment as Prevention» experience in a Canadian setting. J PPLoS One. 2014; 9 (2): e87872. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087872
Henry M. Recurring and Emerging Questions Related to Management of HIV-Related Opportunistic Infections. J Top Antivir Med. 2018 Sep; 26 (3): 79–84. PMCID: PMC6291295. PMID: 30384330
Li R, Binghui W, Zhijiang M, Pan L, Shiyi Z, Yun F, Shuting Y, Xueshan X, Kunhua W. A correlation analysis of HHV infection and its predictive factors in an HIV-seropositive population in Yunnan, China. J Medical Virology. 2019; 92 (3): 263–398 Doi: https://doi.org/10.1002/jmv.25609
Pepanze JP, Mbunka MA, Simo G, Tayong G, Samuel NC. Association between highly active antiretroviral therapy (HAART) and hypertension in persons living with HIV/AIDS at the Bamenda regional hospital, Cameroon. Pan Afr Med J. 2019; 33: 87.
Doi: https://doi.org/10.11604/pamj.2019.33.87.15574
Nduka C, Sarki A, Uthman O, Stranges S.. Impact of antiretroviral therapy on serum lipoprotein levels and dyslipidemias: a systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol. 2015; 199: 307–18. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2015.07.052
Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, Lee W, Stolz A, Talwalkar J, reddy KR, Watkins PB, Navarro V, Bamhart H, Gu J, Serrano J. Features and Outcomes of 899 Patients with Drug-induced Liver Injury: The DILIN Prospective Study. J Gastroenterology. 2015; 148 (7): 1340–1352. Doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
Sulkowski MS. Drug-induced liver injury associated with antiretroviral therapy that includes HIV-1 protease inhibitors. J Clin Infect Dis. 2004; 38 (2): 90–7. Doi: https://doi.org/10.1086/381444
Reiter RJ, Richardson BA, Hurlbut EC. Pineal, retinal and Harderian gland melatonin in a diurnal species, the Richrdson’s ground squirrel (Spermophilus richardsonii). J Neurosci. Lett. 1981; 22: 285–288. Doi: https://doi.org/10.1016/0304-3940(81)90120-8
Conti A, Conconi S, Hertens E, Skwarlo-Sonta K, Markowska M, Maestroni JM. Evidence for melatonin synthesis in mouse and human bone marrow cells. J. Pineal Res. 2000;28(4):193–202. Doi: https://doi.org/10.1034/j.1600-079x.2000.280401.x
Champier J, Claustrat B, Besancon R, Eymin C, Killer C, Jouvet A, Chamba G, Fevre-Montange M. Evidence for tryptophan hydroxylase and hydroxyindol-O-methyl-transferase mRNAs in human blood platelets. J Life Sci. 1997;60(24):2191–2197. Doi: https://doi.org/10.1016/s0024-3205(97)00234-8
Slominski A, Fischer TW, Zmijewski MA, Wortsman J, Semak I, Zbytek B, Slominski RM, Tobin DJ. On the role of melatonin in skin physiology and pathology. J Endocrine. 2005; 27: 137–147. Doi: https://doi.org/10.1385/ENDO:27:2:137
Carrillo-Vico A, Calvo JR, Abreu P, Lardone PJ, Garcia-Maurino S, Reiter RJ, Guerrero JM. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and/or paracrine substance. FASEB J. 2004; 18: 537–539. Doi: https://doi.org/10.1096/fj.03-0694fje
Martin MT, Azpiroz F, Malagelada JR. Melatonin and the gastrointestinal system. J Therapy. 1998; 53: 453–458. PMID: 9921037
Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system. J Endocrine. 2005 Jul; 27 (2): 189–200. Doi: https://doi.org/10.1385/ENDO:27:2:189
Srinivasan V, Pandi-Perumal SR, Maestroni GJ, Esquifino AI, Hardeland R, Cardinali DP. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. J Neurotox. Res. 2005; 7: 293–318. Doi: https://doi.org/10.1007/BF03033887
Hardeland R, Pandi-Perumal SR. Melatonin, a potent agent in antioxidative defense: Actions as a natural food constituent, gastrointestinal factor, drug and prodrug. J Nutr. Metab. 2005;2:22. Doi: https://doi.org/10.1186/1743-7075-2-22
Liadova TI, Popov MM, Dorosh DM, Martynenko AV, Volobueva OV, Kadyhrob IV, Sorokina OG, Gamilovskaya AP, Gololobova OV, Shepylieva NV. Assessment of immunological effects of melatonin in immunodeficient population: a systematic review of 180190 randomized controlled trials. J Lekarsky Obzor. 2021; 1: 25–32. ISSN: 04574214
Odilon da S N. Regression of herpes viral infection symptoms using melatonin and SB-73: Comparison with Acyclovir. J Pineal Res. 2008;44(4):373-8. Doi: https://doi.org/10.1111/j.1600-079X.2007.00538.x
Abbas FM. Alkarkhi, Wasin AA. Discriminant Analysis and Classification, Easy Statistics for Science with R, Ch. J Academic Press. 2019; 161–175. Doi: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-814262-2.00010-8
Pérez N, López M, Silva A, Ramos I. Improving the Mann-Whitney statistical test for feature selection: An approach in breast cancer diagnosis on mammography. J Artificial Intelligence in Medicine. 2015; 63 (1): 19–31. Doi: https://doi.org/10.1016/j.artmed.2014.12.004
Sylvie T, Sylvie C, Richard D, Annaëlle C, Eric B, Nemat J, Claire F. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits. J Curr Neuropharmacol. 2017; 15 (3): 434–443. Doi: https://doi.org/10.2174/1570159X14666161228122115
Reiter RJ, Tan DX, Sainz RM, Mayo JC, Lopez-Burillo S. Melatonin: reducing the toxicity and increasing the efficacy of drugs. J Pharm Pharmacol. 2002; 54 (10): 1299–321. Doi: https://doi.org/10.1211/002235702760345374
Вісник Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна, серія Медицина має такі умови авторського права:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію разом із роботою, яка одночасно ліцензується згідно з ліцензією Creative Commons Attribution License, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та першої публікації в цьому журналі.
2. Автори можуть укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свої роботи в Інтернеті до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до раннього та більшого цитування опублікованої роботи.
