Мутації BRCA1 І BRCA2 генів у жінок з клінічними ознаками спадкового раку молочної залози у західному регіоні Білорусі
Анотація
Вступ. Рак молочної залози лідирує серед усіх злоякісних новоутворень у жінок. У країнах Центральної та Східної Європи спадкові мутації BRCA1 і BRCA2 генів є однією з провідних причин розвитку раку молочної залози; однак, мають місце і регіональні особливості в частоті різних мутацій. Раніше в Білорусі не проводилося дослідження широкого спектра і частоти виникнення гермінальних мутацій BRCA1 і BRCA2 генів у пацієнток з раком молочної залози. Мета. Встановити поширеність гермінальних мутацій BRCA1 і BRCA2 генів серед пацієнток з клінічними ознаками спадкового раку молочної залози в Білорусі. Матеріали та методи. Досліджено зразки крові 71 жінок з раком молочної залози і клінічними ознаками спадкового раку, які постійно проживають в західному регіоні Білорусі. Виконано аналіз 13 значущих для населення Центральної Європи мутацій засновника в генах BRCA1 (c.5266dupC, c.4035delA, c.5251C> T, c.181T> G, c.676delT, c.68_69delAG, c.3770_3771delАG, c.1687C> T, c.3756_3759delGTCT) і BRCA2 (c.658_659delGT, c.7910_7914delCCTTT, c.3847_3848delGT, c.5946delT). У дослідження включені 22 пацієнтки з раннім монолатеральним раком молочної залози (до 50 років включно), 8 – з білатеральним і 41 жінка з первинно-множинним раком молочної залози. Результати. У 32 з 71 пацієнток (45 %) була виявлена одна із значущих патогенних мутацій в генах BRCA1 і BRCA2. Частіше за інших зустрічалася мутація BRCA1 c.5266dupC – вона була виявлена у 19 жінок з раком молочної залози (27 %). Носійство патогенного алелі BRCA1 c.4035delA було підтверджено в 8 випадках (11 %). Встановлено, що мутації гена BRCA1 зустрічалися достовірно частіше при наявності двох і більше ознак генетичної схильності до раку молочної залози. Разом з тим, серед 50 пацієнток з обтяженим сімейним анамнезом по раку молочної залози і/або раку яєчників і клінічними ознаками спадкового раку мутації в генах BRCA1 і BRCA2 були виявлені тільки у 24 (48 %) осіб. Висновки. Встановлено високу частоту зустрічальності гермінальних мутацій гена BRCA1 (45 %) у пацієнток з раком молочної залози в західному регіоні Білорусі. становить 25 %. Найбільш поширеними є мутації c.5266dupC і c.4035delA в гені BRCA1, вони були виявлені у 84 % в групі носіїв. Необхідно продовжити вивчення типових для населення Білорусі мутацій в генах, асоційованих з розвитком раку молочної залози, особливо в групі молодих пацієнток, так як справжнім дослідженням генетична схильність підтверджена тільки у кожної третьої пацієнтки у віці до 50 років.
Завантаження
Посилання
Paluch-Shimon S, Cardoso F, Sessa C, Balmana J, Cardoso MJ, Gilbert F, Senkus E; ESMO Guidelines Committee. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol. 2016 Sep; 27 (suppl 5): v103–v110. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw327. Erratum in: Ann Oncol. 2017 Jul 1; 28 (suppl_4): iv167–iv168. PMID: 27664246.
Valencia OM, Samuel SE, Viscusi RK, Riall TS, Neumayer LA, Aziz H. The Role of Genetic Testing in Patients With Breast Cancer: A Review. JAMA Surg. 2017 Jun 1; 152 (6): 589–594. https://doi.org/10.1001/jamasurg.2017.0552. PMID: 28423155.
Cohen-Haguenauer O. Prédisposition héréditaire au cancer du sein (1) - Génétique [Hereditary predisposition to breast cancer (1): genetics]. Med Sci (Paris). 2019 Feb; 35 (2): 138–151. French. https://doi.org/10.1051/medsci/2019003. Epub 2019 Feb 18. PMID: 30774081.
Armstrong N, Ryder S, Forbes C, Ross J, Quek RG. A systematic review of the international
prevalence of BRCA mutation in breast cancer. Clin Epidemiol. 2019 Jul 11; 11: 543–561. https://doi.org/10.2147/CLEP.S206949. PMID: 31372057; PMCID: PMC6628947.
Grindedal EM, Heramb C, Karsrud I, Ariansen SL, Mæhle L, Undlien DE, Norum J, Schlichting E. Current guidelines for BRCA testing of breast cancer patients are insufficient to detect all mutation carriers. BMC Cancer. 2017 Jun 21; 17 (1): 438. https://doi.org/10.1186/s12885-017-3422-2. PMID: 28637432; PMCID: PMC5480128.
Moyer VA; U.S. Preventive Services Task Force. Risk assessment, genetic counseling, and genetic testing for BRCA-related cancer in women: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2014 Feb 18; 160 (4): 271–81. https://doi.org/10.7326/M13-2747. PMID: 24366376.
Kemp Z, Turnbull A, Yost S, Seal S, Mahamdallie S, Poyastro-Pearson E, Warren-Perry M, Eccleston A, Tan MM, Teo SH, Turner N, Strydom A, George A, Rahman N. Evaluation of Cancer-Based Criteria for Use in Mainstream BRCA1 and BRCA2 Genetic Testing in Patients With Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2019 May 3; 2 (5): e194428. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2019.4428. PMID: 31125106; PMCID: PMC6632150.
Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients / J. Sun [et al.] // Clin. Cancer Res. 2017; 23 (20): 6113–6110. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-3227.
Paterson R, Phillips KA. Genetic testing in women with breast cancer: implications for treatment. Expert Rev Anticancer Ther. 2017; Nov; 17 (11): 991–1002. https://doi.org/10.1080/14737140.2017.1374175. Epub 2017 Sep 8. PMID: 28853307.
Risks of breast, ovarian and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers /
K. B. Kuchenbaecker [et al.] // JAMA. 2017; 317 (23): 2402–2416.
Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies / A. Antoniou [et al.] // Am J Hum Genet. 2003; 72 (5): 1170–1130.
New malignancies among cancer survivors: SEER Cancer Registries, 1973-2000. [Electronic resource] / ed.: R. E. Curtis [et al.]. National Cancer Institute, 2006. 492 p. Mode of access: http://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Date of access: 18.12.2020.
Contralateral breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers / M. K. Graeser [et al.] // J Clin Oncol. 2009; 27 (35): 5887–5892.
The contribution of founder mutations in BRCA1 to breast cancer in Belarus / N. Uglanitsa [et al.] // Clin Genet. 2010;78(4):377-380. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2010.01439.x
High frequency and allele-specific differences of BRCA1 founder mutations in breast cancer and ovarian cancer patients from Belarus / N. V. Bogdanova [et al.] // Clin Genet. 2010; 78 (4): 364–372. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2010.01473.x
Вісник Харківського національного університету імені В. Н. Каразіна, серія Медицина має такі умови авторського права:
1. Автори зберігають авторські права та надають журналу право на першу публікацію разом із роботою, яка одночасно ліцензується згідно з ліцензією Creative Commons Attribution License, яка дозволяє іншим ділитися роботою з визнанням авторства роботи та першої публікації в цьому журналі.
2. Автори можуть укладати окремі додаткові договірні угоди щодо неексклюзивного розповсюдження опублікованої журналом версії роботи з підтвердженням її початкової публікації в цьому журналі.
3. Авторам дозволяється та заохочується публікувати свої роботи в Інтернеті до та під час процесу подання, оскільки це може призвести до продуктивного обміну, а також до раннього та більшого цитування опублікованої роботи.
