Дослідження взаємодії 1,2,3,4 – тетрагідропірімідо[1,2-α]бензімідазол-2-ону з модельними ліпідними мембранами
Ключові слова:
1,2,3,4 - тетрагідропірімідо[1,2-α]бензімідазол-2-он, фосфатидилхолін, ліпосоми, модель розподілу, параметри зв’язування, абсорбційна та флуоресцентна спектроскопія, флуоресцентні зондиАнотація
В роботі методами оптичної та флуоресцентної спектроскопії досліджено молекулярні механізми
взаємодії препарату для фармакологічної корекції інсулінорезистентності - 1,2,3,4 – тетрагідропірімідо[1,2-α]бензімідазол-2-ону /ТГПБІ/ з фосфатидилхоліновими /ФХ/ ліпосомами. Коефіцієнт розподілу ТГПБІ в ліпідну фазу Кр = 1810±300 що свідчить про міцне зв’язування препарату з ліпідним бішаром. Визначені за моделлю Ленгмюра параметри зв'язування склали: константа асоціації Ка=0,071 мкМ-1, число місць зв'язування n=11,2, максимальна зміна поглинання ТГПБІ при адсорбції в бішару ΔАmax=0,29±0,011. Модель розподілу є найбільш прийнятною для аналізу взаємодії ТГПБІ з ліпідним бішаром. ТГПБІ не впливає на трансверсальний розподіл мономерів пірену в мембрані та на полярність гідрофобної області бішару, але знижує щільність пакування ліпідних молекул. Гасіння флуоресценції зондів JC-1 і АНС в присутності ТГПБІ свідчить про збільшення полярності мікрооточення зондів.
Завантажити
Посилання
Липсон В.В., Орлов В.Д., Десенко С.М., Шишкина С.В., Шишкин О.В., Широбокова М.Г. 1,2,3,4-
Тетрагидропиримидо[1,2-α]бензимидазол-2- и 4 -оны // Химия гетероциклических соединений. – 2000. -
№ 9. – С. 1190-1196.
Ліпсон В.В. Азолоазинові системи з частково гідрогенезованим азиновим фрагментом: Автореф.
дис. … докт. хім. наук: 03.00.03 / Харк. нац. ун-т імені В.Н. Каразіна. - Х., 2007. – 33 с.
MacDonald R.C., MacDonald R.I., Menco B.Ph.M., Takeshita K., Subbarao N.K., Hu Lan-rong. Smallvolume extrusion apparatus for preparation of large, unilamellar vesicles // Biochim. Biophys. Acta. – 1991. -
V. 1061, Is. 2. – P. 297-303.
Santos N.C., Prieto M., Castanho M.A.R.B. Quantifying molecular partition into model systems of
biomembranes: an emphasis on optical spectroscopic methods // Biochim. Biophys. Acta. – 2003. – V. 1612. –
P. 123-135.
Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. – М.: Наука, 1981. –
с.
Литвинов И.С., Образцов В.В. Изучение вязкости свободных и связанных с белком липидов в
мембранах // Биофизика.- 1982.- Т.27, вып.1. – C. 81-85.
Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеидов. – М.:
Наука, 1989. – 277 с.
Добрецов Г.Е., Спирин М.М., Карманский И.М. Оценка глубины погружения остатков
триптофана в липидную фазу сывороточных липопротеидов низкой плотности // Биохимия. – 1980. –
Т. 45, №4. – С. 622-628.
Завантаження
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
