Дослідження спільного впливу четвертинних амонієвих сполук та органічної кислоти на модельні фосфоліпідні мембрани
Ключові слова:
мембранотропні агенти, модельні фосфоліпідні мембрани, бісчетвертинні амонієві сполуки, дігідроксибензойна кислота, модуляція активності, диференціальна скануюча калориметрія, мас-спектрометріяАнотація
Досліджено ефекти, пов'язані зі спільною дією на модельні фосфоліпідні мембрани декількох мембранотропних агентів (МТА) різної природи. Виявлено ефект істотної зміни активності індивідуальних МТА на основі солей четвертинних і бісчетвертинних амонієвих сполук (ЧАС, БЧАС) – декаметоксину, етонією, тетраметиламмоню – і органічної 2,5-дігідроксибензойної кислоти (DHB) при їх спільному входженні в мультишарові структури гідратованого діпальмитоїлфосфатидилхоліну (ДПФХ). Дані диференціальної скануючої калориметрії (ДСК) показали, що за наявності в системі двох МТА має місце значне відхилення від аддитивності вимірюваних калориметричних параметрів, що є свідченням вбудовування в модельні мембрани не індивідуальних МТА, а їх комплексів. Дані мас-спектрометрії та квантово-хімічні розрахунки показали можливість утворення стабільних комплексів (ди)катіонів четвертинних амонієвих основ з аніоном органічної кислоти DHB. Побудова квазібінарних фазових діаграм – залежності температури плавлення мембран Tm від складу МТА – дозволило встановити оптимальну стехіометрію комплексів БЧАС з DHB, що включаються в мембрани. За допомогою методу ДСК виявлено, що включення в мембрани індивідуальних БЧАС з DHB, а також їх комплексів зі стехіометрією, що забезпечує збереження іонного стану МТА, призводить до зниження Тm, і, відповідно, до розупорядковування структури мембрани. У той же час, при співвідношеннях МТА, які забезпечують утворення нейтральних комплексів БЧАС з DHB, спостерігається деяке підвищення Тm, що відповідає впорядкуванню структури мембрани. Це можна розглядати як дезактивацію БЧАС, тобто модуляцію їх активності в присутності органічної кислоти. Виявлену можливість послаблення мембранотропної активності БЧАС, що використовуються як антимікробні агенти, при їх спільному застосуванні з органічною кислотою, необхідно враховувати при розробці складу багатокомпонентних лікарських препаратів протимікробної дії на їх оснві.
Завантажити
Завантаження
Номер
Розділ
Ліцензія
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
