Ліпосомні склади протипухлинних препаратів. I. Вплив холестерину на мембранні взаємодії координаційних комплексів європію

Анотація

Серед широкого розмаху наноносіїв лікарських засобів, розроблених на сьогоднішній день, системи доставки на основі ліпосом є особливо привабливими завдяки своїм вигідним характеристикам, таким як біосумісність, повна біологічна здатність до розкладання, низька токсичність, здатність переносити як гідрофільні, так і ліпофільні навантаження та захищати їх від хімічної деградації та перетворення , підвищений терапевтичний індекс лікарського засобу, покращений фармакокінетичний та фармакодинамічний профілі порівняно з вільними лікарськими засобами, зменшення побічних ефектів тощо. Ефективність інкапсуляції лікарських засобів значною мірою визначається його властивостями розподілу мембрани, а також фізико-хімічними характеристиками ліпідних пухирців. У цьому дослідженні ми зосередили свої зусилля на попередніх рецептурних дослідженнях двох синтезованих координаційних комплексів Eu (III), V3 та V4, потенційних протипухлинних препаратів. Більш конкретно, наша мета була двоякою: i) охарактеризувати властивості мембранного розподілу цих комплексів, і ii) оцінити, як асоціююча ліпіди здатність V3 та V4 залежить від структурного стану мембрани, що змінюється шляхом введення різної кількості холестерину ( Chol) у ліпідні пухирці фосфатидилхоліну (ПК). Для досягнення цієї мети було використано кілька флуоресцентних зондів, включаючи пірен, 1,6-дифеніл-1,3,5-гексатрієн (DPH) та 4-p- (диметиламіностирил) -1-додецилпіридиній (DSP-12). Доведено, що коефіцієнти розподілу лантанідів, визначені за допомогою рівноважного методу діалізу, залежать від кількості вмісту холу. Було встановлено, що утворення комплексів нарколіпідів впливає на ексимеризацію пірену та спектральні властивості DSP-12, але не впливає на вібронічну структуру пірену та анізотропію DPH. Показано, що мембранний склад впливає на спектральну реакцію зондів у ліпідних системах. Ця знахідка була інтерпретована як наслідки конденсуючого ефекту стерину на структурний стан ліпідного бішару.