Методика оцінки ймовірності розвитку раку при різній кількості генів супресорів пухлини у індивіда

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.26565/2312-4334-2018-2-03

Ключові слова:

гени супресори пухлини, математична модель, канцерогенез, час утворення злоякісної пухлини, генетичні мутації, стабільність клітинного генома, гени супресори пухлини; математична модель; канцерогенез; час утворення злоякісної пухлини; генетичні мутації; стабільність клітинного генома

Анотація

Значний прогрес в розумінні механізмів канцерогенезу пов'язаний з відкриттям генів супресорів пухлини (або антионкогенів). Відомо, що в людській популяції у різних індивідів при народженні кількість нормально функціонуючих генів супресорів варіює. Метою роботи є розробка методики оцінки ймовірності розвитку онкозахворювання у індивіда при різній вихідній кількості у нього непошкоджених нормально функціонуючих антионкогенів. На основі ймовірнісної математичної моделі канцерогенезу проведена оцінка найбільш ймовірного віку виникнення онкозахворювання в залежності від кількості непошкоджених антионкогенів. В результаті проведених досліджень оцінено ймовірність виникнення онкозахворювання в залежності від віку хворого. Досліджено також залежність ймовірності виникнення онкозахворювання у індивіда від кількості наявних у нього непошкоджених антионкогенів. Проведено аналіз значущості кількості генів супресорів пухлини, пошкодження яких може бути причиною ініціації малігнізації клітини.

Біографії авторів

  • автор M. Bondarenko, афіліація Харківський національний медичний університет

     пр. Науки, 4, Харків, 61022, Україна; Кафедра медичної та біологічної фізики і медичної інформатики; 

    Corresponding author: bondaren.koma3007@gmail.com

  • автор V. Knigavko, афіліація Харківський національний медичний університет

    пр. Науки, 4, Харків, 61022, Україна; Кафедра медичної та біологічної фізики і медичної інформатики 

  • автор O. Zaytseva, афіліація Харківський національний медичний університет

     пр. Науки, 4, Харків, 61022, Україна; Кафедра медичної та біологічної фізики і медичної інформатики

Посилання

Kopnin B.P., Kopnin P.B., Khromova N.V., Agapova L.S. Many-faced p53: a variety of forms, functions, a tumor of suppressive and oncogenic activities // Klinicheskaja onkogematologija [Clinical oncohematology]. – 2008. – Vol. 5. – No.1. – P. 3-10. (in Russian)

Kopnin B.P. Targets of oncogenes and tumor suppressors: the key to understanding the basic mechanisms of carcinogenesis // Biokhimija [Biochemistry]. – 2000. – Vol.6. – Iss. 1. – P. 5-33. (in Russian)

Palijchuk O.V., Polischuk L.Z. Ovarian cancer: familial cancer syndrome and clinical significance of mutation testing in the BRCA1 and BRCA2 genes // Onkologija [Oncology]. – 2016. – Vol. 18. – No. 1. – P. 20-26. (in Russian)

Abelev G.I. Immunology of human tumors // Priroda [Nature]. - 2000. – No. 2. – P. 20-25. (in Russian)

Clark М., Beker М. Cancer stem cells // V mire nauki [In the world of science]. - 2006. – No. 10. - P. 29-35. (in Russian)

Rechkunova N.I., Lebedeva N.A., Lavrik O.I. Tyrosyl-DNA-phosphodiesterase 1 is a new participant in the repair of apurine / apyrrimidine sites in DNA // Bioorganicheskaja himija [Bioorganic chemistry]. – 2015. – Vol. 41. – No.

– P. 531. (in Russian)

Kipen V.N., Snytkov E.V., Melnov S.B. The role of XRCC1, XRCC3 and PALB2 genes in the genesis of breast cancer // Ekologicheskij vestnik [Ecological bulletin]. – 2015. – No. 1 (31). – P.57-63. (in Russian)

Knudson A.G. Antioncogenes and human cancer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1993. – Vol. 90(23). – P. 10914-10921.

Young-Sam Keum. Regulation of Nrf2-Mediated Phase II Detoxification and Anti-oxidant Genes // Biomolecules and Therapeutics (Seoul). - 2012.- Vol. 20(2). - P. 144–151.

Li W., Kong A.N. Molecular mechanisms of Nrf2-mediated antioxidant response // Mol. Carcinog. – 2009. – Vol. 48. – P. 91-104.

Vogelstein B., Kinzler K. W. Cancer genes and the pathways they control // Nat. Med. – 2004. – Vol.10. - P. 789–799.

Sharpless N.E., Depinho R.A. The mighty mouse: genetically engineered mouse models in cancer drug development // Nat. Rev. Drug Discov. – 2006. – Vol. 5. – P.741–754.

Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. – 2000. – Vol. 100. – P.57-70.

Hanahan D. Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. – 2011. - Vol. 144. – P. 646–674.

Van Der Flier L, Clevers H. Stem cells, self-renewal, and differentiation in the intestinal epithelium // Annual Review of Physiology. – 2009. – Vol. 71. – P.241–260.

Rodriguez-Brenes I.A., Komarova N.L., Wodarz D. Cancer-associated mutations in healthy individuals: assessing the risk of carcinogenesis // Cancer Research. – 2014. – Vol. 74(6). – P.1661–1669.

Zheng Z.C., Wang Q.X., Zhang W., Zhang X.H., Huang D.P. A novel tumor suppressor gene NCOA5 is correlated with progression in papillary thyroid carcinoma // Onco Targets Ther. – 2018. - Vol. 11. - P. 307-311.

TSGene 2.0: an updated literature-based knowledgebase for tumor suppressor genes // Nucleic Acids Res. – 2016. – Vol. 44. – P. 1023-1031.

Gohlke BO, Nickel J, Otto R, Dunkel M, Preissner R. CancerResource-updated database of cancer-relevant proteins, mutations and interacting drugs // Nucleic Acids Res. – 2016. – Vol. 44. – P. 932-937.

Harvey Lodish, Arnold Berk, S Lawrence Zipursky, Paul Matsudaira, David Baltimore, James Darnell. Molecular Cell Biology. Ch.24. - New York: W. H. Freeman, 2000. – 726 p.

Knigavko V.G., Radzishevskaja E.B., Bondarenko M.A. Mathematical modeling of carcinogenesis // Biofizychnyj visnyk [Biophysical bulletin]. - 2010. – No. 25(2). – P. 93-100. (in Russian)

Завантаження

Опубліковано

2018-06-05

Як цитувати