Молекулярні механізми та терапевтичні стратегії Naegleria fowleri Carter (1970): смертельно небезпечна амеба, що пожирає мозок

Анотація

Naegleria fowleri - це термофільна вільноживуча амеба, яка може викликати рідкісну та смертельну інфекцію мозку, яка називається первинним амебним менінгоенцефалітом (PAM). PAM є серйозною проблемою для охорони здоров’я, оскільки вражає переважно молодих і здорових людей після перебування у теплому прісноводному середовищі, і має рівень смертності приблизно 98%. Зараження відбувається, коли амеба потрапляє в носову порожнину під час плавання або інших видів відпочинку і мігрує в мозок через нюховий нерв. У мозку амеба викликає великий некроз тканин, крововилив і запалення, що призводить до серйозних неврологічних симптомів і смерті протягом декількох днів. Патогенез інфекції N. fowleri повністю не з’ясований, але останні дослідження пролили світло на молекулярні механізми, які дозволяють амебі вторгатися, розмножуватися та уникати імунної системи господаря. Ці механізми включають експресію різних поверхневих молекул, які опосередковують адгезію, рухливість і фагоцитоз клітин господаря, а також секрецію протеаз та інших факторів, які руйнують позаклітинний матрикс господаря та модулюють імунну відповідь господаря. Однак досі залишається багато питань без відповіді щодо складних взаємодій між амебою та її господарем, які обмежують розробку ефективних діагностичних і терапевтичних стратегій. PAM часто помилково діагностують як бактеріальний менінгіт через його неспецифічні клінічні прояви та відсутність надійних діагностичних тестів. Це призводить до запізнілого або невідповідного лікування та поганого прогнозу. Наразі не існує спеціального чи схваленого лікування PAM, а доступні варіанти базуються на емпіричних даних або описах випадків. Рівень виживаності при PAM залишається дуже низьким, незважаючи на використання кількох препаратів і підтримувальну терапію. Таким чином, існує нагальна потреба в додаткових дослідженнях патогенезу N. fowleri та ідентифікації нових мішеней для втручання. З прогресом у геномних і протеомних технологіях з’явилися нові можливості для вивчення молекулярної біології N. fowleri та відповіді її господаря. Ідентифікувавши гени та білки, задіяні в ключових процесах, таких як адгезія, рухливість та імунне ухилення, дослідники можуть розробити цільову терапію, щоб порушити ці важливі функції та запобігти або лікувати інфекцію. Цей огляд містить вичерпний огляд поточного стану знань про N. fowleri, його патогенні молекулярні механізми та біологічні процеси, пов’язані із зараженням, а також проблеми та перспективи майбутніх досліджень.